Su programación artística combina presentaciones de la Colección Permanente, integrada por los fondos pertenecientes a los distintos museos integrados en la Red Guggenheim, con un ambicioso programa de exposiciones temporales.
El magnífico edificio que lo alberga fue diseñado por el arquitecto norteamericano Frank Gehry, quien concibió una gran escultura de formas orgánicas y materiales singulares, como la piedra caliza, el vidrio, y el característico titanio que reviste gran parte del exterior.